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技术文章
关于试管婴儿性别选择那些不得不说的事
关于辅助生殖的性别选择问题，大家都在问，无论是不孕症患者还是临床医生，都好像对这个问题特别的感兴趣，甚至有人说可以去泰国等某些国家进行性别的选择，费用大概 30～100 万之间，但是我要告诉大家，去泰国的一些不孕患者，他们有的花了 50 多万并没有成功最后又有回来我们医院再进行辅助生殖技术，当然，我们医院是不能做无医学指征的性别鉴定的。
辅助生殖技术的男女出生比例接近自然状态
根据长期观察发现一个有意思的现象，在自然妊娠状态下，不论是不同时期、不同地区还是不同国家，男女出生比例基本稳定的维持在 102～107：100。
统计数据显示，自 20 世纪 80 年代中期以来，我国出生性别比出现偏高且持续上升的趋势，自 1980 年的 107.4：100，到 1989 年的 110.9：100，到 2000 年升高至 116.9：100，2004 年达 121.2：100。这种增高的趋势有可能是有些孕妇在妊娠后通过超声及血液染色体的检查发现她不想要的胚胎或胎儿时进行终止妊娠手术导致的。
但是我国的辅助生殖中心男女出生比例和自然妊娠状态下的性别比例相似 【1、2】。那么试管婴儿的性别可以选择吗？先跟随东莞市第三人民医院的辅助生殖中心的柳先廉副主任医生一起来学习第三代试管婴儿技术。
胚胎植入前遗传学诊断 (preimplantation geneticdiagnosis，PGD) 是通过体外受精或胞质内单精子注射获得胚胎，利用分子生物学技术对胚胎进行检测，以获得无遗传疾病的胚胎进行移植，从而避免遗传病患儿出生以及反复人流或引产导致的生理和精神创伤。
胚胎植入前非整倍体筛查 (preimplantation genetic screening for aneuploidy，PGS) 可在胚胎移植前对胚胎染色体结构和数量进行检测和筛查，通过比对，分析胚胎是否有遗传物质异常【3】。所以，这些技术是有十分明确的适应证的。
关于以上的诊断方法，我们需要用到如下技术：
1. 胚胎活检技术包括：
极体活检：取材方便，活检时间早，有充足时间进行基因诊断，易于接受。极体活检的缺点在于遗传性诊断范围局限，不能检测父源性基因或染色体组成，需要连续活检第一极体和第二极体，极体体积很小容易降解。
卵裂球活检：卵裂球活检后可以新鲜移植胚胎，是 PGD 活检的主要方法。其缺点在于取材少，卵裂期胚胎染色体异常比例大 ，胚胎存在嵌合体可导致误诊。胚胎在发育过程中，可能存在自我矫正机制。卵裂球活检可能造成正常胚胎浪费。
囊胚活检：囊胚活检可从滋养外胚层活检 10 个细胞，准确性增加，有助于诊断嵌合体，移植胚胎着床率高。由于遗传学诊断所需时间导致囊胚需冷冻移植，冷冻解冻过程可能造成囊胚损伤，体外培养时间的延长可能导致遗传印记疾病发生。第六天的新鲜胚胎移植在高龄女性中妊娠率显著降低。
2. 现行的主要诊断技术：
荧光原位杂交 (fluorescence in situ hybridization，FISH)：是最早应用于 PGD/PGS 的分子技术。该技术简单，时间短，重复性好，可以检测出染色体异常和鉴别性别，缺点在于由于探针数量限制，检测的染色体数目少。
比较基因组杂交技术 (comparative genomic hybridization，CGH) 技术：是在 FISH 技术基础上发展起来一种新的分子细胞遗传学技术。CGH 检测周期短，效率高，但诊断昂贵、技术要求高、耗时 (需要 72 小时)，不能区分非整倍体异常和染色体平衡易位携带。
微阵列-比较基因组杂交 (aray—based comparativegenomic hybridization，aCGH) 又称 arrayCGH，具有高通量，高分辨率，高灵敏度，快速，自动化，但是不能检出所有的染色体异常，例如染色体倒位。
单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphism，SNP) 是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的 DNA 序列多态性。某些 SNP 可能与疾病发生有关。SNP 最大的优越性在于可以同时做每个胚胎的 DNA 指纹分析。
全基因组扩增技术 (whole genome amplification，WGA) 不能直接进行染色体分析，是将单细胞中全基因组单拷贝 DNA 由 pg 级别扩增到 g 级别，为下游高通量遗传检测提供充足样本，以实现微量 DNA 多基因位点分析和重复检测。具有快速、高效、准确性高的特点。
高通量测序又称新一代测序技术 (next generationsequencing，NGS)。可在数百万个位点上同时进行阅读测序，定量，能有效监测差异性中等或较小的基因，敏感度和特异度高。
单细胞基因组测序可以发现更微小的染色体缺失和重复，并且可以一次检验更多标本。能够同时进行染色体异常、单基因疾病、线粒体异常的诊断。具有成本低、速度快的优点。基因组测序的深度影响结果，如果测序深，将导致信息量大，胚胎筛选困难，如果测序浅，则可能造成漏诊。
通过以上了解，我们可以肯定，使用第三代试管婴儿做一个性别的鉴定就是 a little case。但是这些技术的安全性如何呢？
因为这项技术临床开展的时间还很短，安全性并不明确。但是 PGD/PGS 活检属于有创操作，对胚胎有一定程度的损伤。PGD/PGS 可能需要冷冻胚胎，反复冻融胚胎可能降低胚胎存活率。PGS 仅能对胚胎进行整倍体筛查，但是不能改善胚胎质量或者增加可用胚胎数量。PGD/GS 可能导致 IVF 无可移植胚胎，并且费用昂贵，不能检测所有遗传缺陷，可能导致结局不良。目前对 PGS 安全性的评估需要多中心、大样本随访。
遗传学检测容易导致正常胚胎浪费，并需要花费很高的费用，而且对于 IVF 预后差的患者，PGS 检测非整倍体不增加甚至会降低持续妊娠率和活产率。如果夫妻双方并没有染色体异常或不良妊娠史，仅仅为了选择性别去做第三代试管婴儿，需要冒着很多不可预知的风险（对试管婴儿母体的风险，第三代试管婴儿成功率低的风险，对胚胎发育及以后成长不可预知的等等诸多的风险）而且往往结局并不能让人满意时，大家是否应该想想该不该去做。
说一说个人的小看法
最后想跟大家说的是：到底是生男孩好还是生女孩好？个人意见：生女孩好。我们那些想着生男孩的夫妻只不过是固有的传宗接代的思想在作怪，随着大量体力劳动被机械化、现代化替代后，现在女人和男人可以从事一样的工作，一样在不同的岗位上发挥了不能替代的作用。以前的养儿防老，现在也没有了意义。
君不见，现在的社会，女人在当家作主，女人生完孩子基本都是让她们自己的妈妈来照顾她们，我们男人大部分都跟岳父母住在一起的时间多。所以，生女可能会更好。
写在最后
辅助生殖技术的出现圆了很多人的梦，也无形中拯救了很多家庭的幸福。
有人说，生殖科医生扮演者送子观音的角色，随着科学技术的发展，第三代试管出现，连性别都可以进行选择。那是不是说医生开始扮演上帝的角色了呢？
只是世间又有多少事情是简单获得而不需要承担风险的呢？
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