糖尿病足护理模型

模型特点：

1、高级糖尿病足护理模型设计为糖尿病导致的足部病理变化，学员可进行病变的护理。

2、显示侵入性创伤第1、2、3脚趾周围产生轻微的感染。

3、展示严重的足部病变，如脚趾截肢、夏柯氏足和坏疽等。

4、模型材料柔软有弹性，脚趾可弯曲。

 

血糖波动与神经病变

流行病学资料显示，糖尿病患者痴呆患病率是非糖尿病人群的1.5～2.0倍。现有研究已知，海马是大脑学习和记忆环路的中心脑部功能区，与认知功能密切相关，而海马Tau蛋白过度磷酸化在神经退行性疾病的发生发展中起重要作用，而血糖波动性大又恰恰是糖尿病患者常见的临床表现之一。临床研究发现，糖化血红蛋白含量相近的患者，血糖波动大者发生慢性并发症的风险更大。据此，我们可以推测糖尿病状态下，血糖波动可能通过改变海马Tau蛋白磷酸化程度，影响认知功能。

Tau蛋白过度磷酸化使Tau蛋白与微管的结合能力降低，从而破坏神经元的结构和损伤神经元的功能。同时，p-Tau蛋白在神经元内聚集还会引起神经递质乙酰胆碱释放减少、蛋白酶体活性抑制等，并导致神经元轴突转运障碍，而这些改变可能在神经元慢性进行性变性中起重要作用，从而促进认知功能障碍的发生发展。

通过电镜观察大鼠实验标本，我们可以发现：（1）对照组的坐骨神经纤维横断面上，髓鞘薄厚均匀，板层致密有序，呈同心圆形排列；轴索线粒体结构清晰正常。（2）稳定高血糖组在坐骨神经纤维横断面上，坐骨神经髓鞘板层散乱，出现裂隙，呈弯曲状态；轴索内线粒体结构模糊不清。（3）波动高血糖组在坐骨神经纤维横断面上，坐骨神经髓鞘厚薄极度不均匀，板层严重松散，结构不清且排列紊乱，高度弯曲扭转；轴索内线粒体肿胀、结构模糊。

糖尿病神经病变与心磷脂

心磷脂参与维持线粒体正常的形态与功能，而磷脂要发挥上述功能，需要经过重构，就是酰基侧链的重排，才能成为成熟的心磷脂。目前已知的心磷脂重构酶有：TAZ、MLCLAT和心磷脂酰基转移酶1（ALCAT1）。ALCAT1主要产生于线粒体电子传递链，在心磷脂重构过程中，ALCAT1是心磷脂病态重构的关键酶，ALCAT1过表达可能会引起功能性心磷脂缺失及心磷脂侧链的改变，从而引起线粒体功能障碍。现在已知的ALCAT1表达上调的疾病或病理状态包括肥胖、胰岛素抵抗及糖尿病、肥厚性心肌病和非酒精性脂肪肝。笔者团队曾通过大鼠实验来探讨ALCATl与DPN的相关性，并通过抗氧化干预观察氧化应激对ALCATl的调节作用。我们将实验大鼠随机分为正常对照（NC）组、糖尿病4周（D4）组、糖尿病12周（D12）组、抗氧化（AO）组。除NC组外，其余均处理成糖尿病模型。AO组予α-硫辛酸进行治疗。

对神经传导速度的影响

从研究可以看出，D12组的神经传导速度与NC组相比明显减慢（56.56±4.40对比41.90±3.79），差异有统计学意义（P＜0.05），而D4组和AO组却没有出现明显减慢。

对坐骨神经中ALCAT1基因表达的影响

NC、D4、D12和AO组ALCAT1mRNA表达量依次为

（0.92±0.08）×10-2、（1.38±0.12）×10-2、（2.57±0.24）×10-2和（1.34±0.09）×10-2。而且，随着糖尿病病程的延长，ALCAT1的表达量在增高；经过抗氧化处理的AO组与D12组相比，表达量明显降低。

对坐骨神经ALCAT1蛋白表达的影响

NC、D4、D12、AO相对表达量依次为0.56±0.04，1.10±0.09，1.56±0.13和1.02±0.08。我们可以发现，与基因的表达相对应，随着糖尿病病程的延长，ALCAT1的表达量也在增高，AO组表达量则明显降低，即抗氧化处理对ALCAT1的表达产生了影响。

氧化应激水平对比

与NC组相比，其余3组糖尿病大鼠均发生了显著性改变，而D4组和D12组相比较说明随着糖尿病病程的延长，氧化应激水平在增加，AO组和D12组相比提示抗氧化治疗改善了大鼠体内的氧化应激。

病理结构的改变

NC组的线粒体形态规则，嵴清晰，髓鞘板层结构规整致密。D4组的线粒体肿胀，正常结构仍可见，髓鞘板层开始变形，但结构仍较为完整。DPN组的电镜观察显示线粒体肿胀、嵴断裂、结构模糊不清，部分呈棉花样改变；髓鞘板层散乱、有囊性间隙出现。AO组的线粒体肿胀，嵴较清晰，髓鞘板层较规则，髓鞘有轻微间隙出现。

硫辛酸治疗糖尿病神经病变的基础研究

硫辛酸是代谢性抗氧化剂，既有水溶性又有脂溶性，可深入到细胞中的各个部位起抗氧化作用。它还可以被组织摄取并转变为二氢硫辛酸，硫辛酸与二氢硫辛酸均是强抗氧化剂。现有研究显示，机体内存在自由基产生和清除两个系统，来共同维持机体氧化-抗氧化平衡，即“氧化还原稳态”。当高血糖导致的氧化应激发生时，则打破了“氧化还原稳态”，导致DPN的发生。

硫辛酸作为强效抗氧化剂，可从3个方面恢复被打破的氧化-抗氧化平衡：（1）清除自由基：硫辛酸可清除多种自由基，如反应氧簇的OH-、H2O2和反应氮簇的NO-；二氢硫辛酸则可清除硫辛酸无法清除的自由基，如超氧自由基等。（2）螯合金属离子，减少自由基的产生：金属离子是产生自由基的催化剂和脂质过氧化的启动剂，而硫辛酸螯合金属离子可降低OH-的形成。（3）再生其他抗氧化剂：硫辛酸和二氢硫辛酸激活体内其他抗氧化剂的代谢循环，形成独特的生物抗氧化剂再生循环网络，维持机体正常的抗氧化剂水平。

循证证据

众多循证证据一致表明硫辛酸治疗DPN有效，而其口服制剂已在国外市场被广泛运用和研究。硫辛酸用于治疗DPN已经过20余年的循证探索。早在1980年，国际上就以小样本单中心试验拉开了硫辛酸循证研究序幕，随后逐渐进行了循证力度更强的多中心、大样本、随机对照试验，对硫辛酸的疗效、最佳有效剂量、给药方式、长期疗效进行了探索。抗氧化应激治疗在糖尿病神经病变的病因治疗地位日益显著。从1995年的ALADIN试验以来，针对硫辛酸不断发表随机对照研究结果，治疗时间跨度从3周到3年不等，可见硫辛酸的循证之路在不断前进。现在，正在进行的研究有ALADINⅡ研究。该研究面向的人群是1型、2型糖尿病合并症状性周围神经病变患者，旨在明确硫辛酸口服制剂对糖尿病多发神经病变患者的治疗价值。在中国，硫辛酸胶囊经北京医院等5家医院进行了多中心、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照临床研究。研究发现,硫辛酸胶囊对2型糖尿病神经病变的自觉症状、周围神经功能的改善有显著的疗效，且整个临床研究过程中无严重不良事件发生，病人的不良反应较轻，能够耐受。

代谢与分布

硫辛酸进入人体后（注射或口服）易在许多身体组织中还原成为双氢硫辛酸。硫辛酸或双氢硫辛酸无论在细胞内或细胞外均能发挥其药理作用；而且其还存在于线粒体的酵素中，在体内经肠道吸收后进入细胞，兼具脂溶性与水溶性。因此，可以在全身到达任何一个细胞部位，并提供人体全面效能，是唯一兼具脂溶性与水溶性的超强抗氧化剂。

应用

硫辛酸可用于糖尿病神经病变早期治疗。因为神经损伤在糖尿病神经病变的亚临床阶段就已出现，所以，应重视对糖尿病神经病变患者进行早期治疗，以使早期神经病变恢复正常。一项荟萃分析显示：硫辛酸治疗DPN有效、安全。另一项纳入4项随机双盲对照试验的荟萃分析，共纳入1258例患者，其结果显示，α-硫辛酸有效治疗DPN，可明显改善创伤评分系统评分和神经损害评分，并且创伤评分系统评分在各阶段也可以应用，但用药期间不良事件的发生率与安慰剂组并没有差异。

糖尿病神经肌肉接头病变

神经肌肉接头又称运动终板，是支配骨骼肌运动的神经末稍装置，也是躯体效应器的典型结构。神经肌肉接头是脊髓前角或脑干的运动神经元胞体发出的长轴突在抵达骨骼肌时失去髓鞘，并反复分支形成，每一分支形成葡萄状终末，与骨骼肌纤维建立起突触连接。AchE 是一类糖蛋白，以多种同工酶形式存在于胆碱能神经末梢突触间隙，神经肌肉接头处兴奋的传递通过乙酰胆碱的释放来完成。

我们将试验大鼠分为NC组、D4 组、糖尿病 8 周（D8）组、D12 组、糖尿病 16 周（D16）组等组。应用重复神经刺激检查及单纤维肌电图作为检查方法，并通过测定胫神经重复神经电刺激，测定腓肠肌神经肌肉接头形态及AChE 的含量，检测腓肠肌神经肌肉接头乙酰胆碱脂酶数量，观察腓肠肌神经肌肉接头超微结构的变化，来验证实验大鼠的糖尿病神经肌肉接头病变情况。结果发现，糖尿病模型大鼠早期已出现腓肠肌神经肌肉接头突触小体结构改变，AchE 含量减少，突触小体数量减少。糖尿病模型大鼠腓肠肌神经肌肉接头突触小体结构改变以超微结构融合为特征，有别于重症肌无力的神经肌肉接头病理改变。在动物实验中发现，糖尿病神经肌接头病变比 DNP 出现的晚。